1.2干擾素治療血管瘤 1.2.1干擾素治療血管瘤的作用機制 干擾素（IFN）是通過重組DNA技術開發出的抗病毒制劑，IFNα-2a引起卡波西肉瘤消退是一項意外發現。實驗顯示，IFN在體外抑制毛細血管內皮細胞移動，在小鼠體內具有抗血管生成作用。IFN-α誘導培養的人皮膚微血管內皮細胞凋亡，呈劑量依賴性。在培養的腫瘤細胞系中，IFN-α和β下調bFGF的基因表達和蛋白合成；其機制獨立于抗增殖作用。另外，IFN-α抗血管生成活性需每天使用合適的生物劑量，而不是最大耐受劑量。 1.2.2干擾素治療血管瘤的適應證 ①皮質類固醇或長春新堿治療失??；②長期全身使用皮質類固醇禁忌；③出現皮質類固醇并發癥；④家長拒絕使用皮質類固醇。 目前雖無證據表明IFN與皮質類固醇有協同作用，但兩者亦不能同時按治療劑量使用。皮質類固醇與IFN毒性可能重疊。因此，如果皮質類固醇對瘤體無效，換用IFN后，皮質類固醇應當迅速減量，并在數周內停藥。 1.2.3干擾素治療血管瘤的方法 IFN經驗用藥量為200萬～300萬U/m2，皮下注射，每天1次。推薦初始劑量為100萬U/m2，逐漸增加至常用劑量。與皮質類固醇效果相比較，IFN的起效通常緩慢。隨著患兒體重增加，IFN絕對劑量應上調，尤其在出現反彈生長跡象時。通常IFN不需增加，因其隨著嬰兒生長而自然降低。治療一般需要6~12個月，IFN治療血管瘤的成功率在80%以上，即使對皮質類固醇無效的腫瘤，也有明顯效果。 1.2.4干擾素治療血管瘤的不良反應及防治 IFN使用1～2周時，常引起低熱。注射前1～2h用對乙酰氨基酚進行預處理，一般可改善這種發熱反應。IFN可引起可逆毒性，例如肝臟轉氨酶升高、暫時性中性粒細胞減少和貧血等。輕度中性粒細胞減少或肝轉氨酶升高不必中斷用藥，隨著治療繼續通常會恢復。接受IFN治療的嬰兒，其生長發育和體重增加不受影響。IFN最嚴重的毒性是痙攣性雙癱，發生率約5%，精細運動和步態異常發生率26%。與嬰兒后期開始治療者相比，出現這些體征的兒童，給予IFN時的年齡較小，出現神經后遺癥的平均時間是開始治療后4.8個月。 目前，IFN被考慮為危害或危及生命的血管瘤的三線替代方案，只作為1歲以下患兒的最后治療手段。這些重癥病例需檢測尿液bFGF。如果尿液bFGF升高，IFN是特異性拮抗劑；如果尿液bFGF正常，則選擇長春新堿。給予IFN治療的嬰幼兒，必須由小兒神經科醫師密切隨訪監測。如出現長束征，應停止使用IFN。如果腫瘤引起的危及生命的情況持續存在，應降低劑量。通常，在結束IFN治療的幾周內，步態和精細運動異常會逐漸改善和消失。 |
